Proyecto de Investigación : Se caracterizan
las alteraciones bioquímicas, inmunológicas
e histológicas que ocurren en diferentes estadíos
de la Encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) inducida
activamente, pasivamente por transferencia de linfocitos
T específicos o suprimida por inducción de
tolerancia inmunológica por administración
de antígenos de mielina o sinaptosomales. La EAE es
el modelo de enfermedad demielinizante que más se
asemeja a la enfermedad humana denominada esclerosis múltiple,
por ello la caracterización de los eventos bioquímicos
e histopatológicos que ocurren durante el desarrollo
y/o supresión de esta patología experimental
como así también el conocimiento de las células
inmunes involucradas serían de importancia para un
estudio posterior en esta patología humana y su uso
en el diagnóstico, pronóstico y/o terapia de
las misma. Estos estudios comprenden los siguientes aspectos:
A. Influencia del sistema neuroendocrino
sobre los mecanismos de inducción de la respuesta
inmune en la EAE : Se estudian los mecanismos
inmunológicos que participan en la inducción
diferencial de la EAE en ratas Wistar que presentan diferentes
niveles de hormonas gonadales. Para ello se realizan estudios
de inducción activa de EAE en animales envejecidos
y en animales gonadectomizados bilateralmente por castración
quirúrgica o suplementados con testosterona.
B. Supresión de la EAE: Se intenta
modular la respuesta inmunológica en la EAE a fin
de prevenir o atenuar los síntomas neuropatológicos
de la enfermedad. Con este fin se emplea subunidad
B de la toxina lábil al calor de Escherichia coli acoplada
a antígenos mielínicos y sinaptosomales en
esquemas de tolerancia oral.
C. Participación de autoantígenos
sinaptosomales en la patogénesis de la EAE: Atento
a la reacción inmunológica cruzada previamente
descripta entre la proteína básica de mielina
(PBM) y sinapsina, se evalúa fenotípica y
funcionalmente las poblaciones de anticuerpos y linfocitos
T que reconocen ambas proteínas por medio de ensayo s
in vivo e in vitro. Para ello se utilizan
anticuerpos o líneas de células T establecidas
de animales inmunizados con PBM o sinapsina y se analiza
su efecto en sinaptosomas, en cultivos neuronales o en
la transferencia pasiva de la enfermedad.
D. Rol de la fosforilación de proteínas
sinaptosomales en la patogénesis de la EAE :
se estudia el estado de fosforilación de sinapsina
I en relación a la inducción, posterior recuperación
y/o supresión de las alteraciones neuropatológicas
que ocurren en la EAE como así también el
efecto de anticuerpos, células T y citocinas involucradas
en la patogénesis de la EAE sobre el sistema de
fosforilación de sinapsina I in vitro .
E Caracterización funcional de macrófagos en la EAE : Estudio de las diferentes vías de activación de macrófagos y sus consecuencias durante el desarrollo de las alteraciones neuropatológicas que ocurren en la EAE.
