Departamento
de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas,
Universidad Nacional de Córdoba, Haya de la Torre s/n
Ciudad universitaria, 5000 Córdoba, Argentina
-Dr. B. Maggio-
Regulación supramolecular de la estructura, dinámica y reactividad de biomembranas.
Comportamiento molecular de factores de transcripcion e interacción con fosfolípidos en interfase.
Un
punto común para el control, regulación, transmisión
y traducción de eventos desde el nivel molecular al
supramolecular y de los eventos bioquímicos y celulares
asociados a ello se centra en comprender la dinámica
estructural implicada en la formación, segregación
y distribución topográfica/topológica
de dominios de lípidos y proteínas organizados
lateral y transversalmente en biomembranas. Nuestros trabajos
se dirigen a investigar como la combinación de factores
como la densidad de empaquetamiento molecular, anisotropía
dipolar, conformación, visco-elasticidad y sus modificaciones
por interacciones locales resulta en umbrales termodinámicos
críticos donde las tensiones generadas se relajan o
amplifican a procesos de miscibilidad-inmiscibilidad lateral
y transversal con segregación de dominios de distinta
estabilidad, dimensiones y distribución topográfica.
En este contexto, se estudia la participación de esfingolípidos
y fosfolípidos en la regulación de la actividad
biológica de proteínas enzimáticas y no
enzimáticas , como agentes moduladores y generadores
de la dinámica estructural. En esta etapa estamos investigando:
a) los p arámetros moleculares que determinan la estructura
y dinámica de dominios composicionales bidimensionales
de esfingolípidos y fosfolípidos de estructura
química definida; b) el control regulatorio bidireccional
entre la topografía lateral y la actividad de fosfolipasas
(en particular esfingomielinasa); c) la influencia de la electrostática
de biointerfases que contienen esfingolípidos y gangliósidos
sobre la estructura y dinámica de dominios en la superficie
de la membrana; d) las i nteracciones de proteínas integrales,
extrínsecas y anfitrópicas (proteolípido
de mielina Folch-Lees, proteína básica de mielina,
c-Fos, c-Jun, fosfolipasa A2, C y esfingomielinasa) determinantes
de la organización interfasial y del control de esta última
sobre su actividad biológica.
-Dra. Graciela Borioli- Interaction of transcription factors with membrane phospholipids
Los factores de transcripción de expresión c-Fos, Fra-1 y c-Jun sont ensioactivos e interactúan selectivamente con fosfolípidos de membrana, por lo que poseen capacidad intrínseca para tcumplir funciones a este nivel. c-Fos regula el metabolismo de fosfolípidos asociada a retículo endoplásmico independientemente de transcripción y apoyando una función relacionada con membrana. Adicionalmente, la modulación por parte de c-Fos, Fra-1 y c-Jun de la actividad de diversas fosfolipasas en el paradigma de monocapa, ilustra la capacidad de estas proteínas de participar en procesos de membrana. Este efecto modulatorio se puede adjudicar a la inducción de reorganización interfacial del sustrato lipídico. Nuestros estudios están orientados a conocer la naturaleza de la interacción de factores de transcripción con fosfolípidos de membrana, y entre sí para formar complejos transcripcionales AP-1. Utilizamos técnicas de resolución en escala micro, meso y nanométrica sobre monocapas y vesículas, tales como el monitoreo de parámetros termodinámicos de superficie, microscopía de epifluorescencia y de Angulo de Brewster Angle, calorimetría, espectroscopía de fluorescencia e IR, y Dispersión de Rayos X a Bajo Angulo.