En ausencia de visión formal, la retina puede actuar como un sensor de las condiciones ambientales de iluminación constituyéndose en la vía de entrada de información fótica que sincroniza la fisiología y conducta de los organismos con el ciclo luz-oscuridad regulando diferentes funciones no-visuales (reflejo pupilar, actividad, etc.). Para esto, las células ganglionares retinianas (CGRs) proyectan a diversas áreas del cerebro formando un circuito no-visual. La retina contiene un reloj autónomo que genera ritmos diarios en diversas funciones bioquímicas y fisiológicas, que le permite predecir el tiempo y anticiparse en su fisiología a los cambios lumínicos ambientales. Las CGRs de pollo poseen osciladores autónomos que generan ritmos diarios en los niveles de melatonina con máximos durante el día (Garbarino et al., 2004b). Mediante un modelo animal de ceguera en pollos (GUCY1*) con células fotorreceptoras no funcionales, se estudió la percepción de luz observándose que células de la retina interna-presumiblemente CGRs- serían fotosensibles y encargadas de mediar el reflejo pupilar y sincronizar los ritmos diarios de alimentación (Valdez et al., 2009). CGRs en cultivo responden a la luz a través de una cascada de fototransducción similar a la de invertebrados (Contin et al., 2006). La convergencia de osciladores y fotorreceptores en la población de CGRs podría contribuir al control temporal de la fisiología del organismo y regulación de funciones no visuales. Estudios en cultivos primarios de CGRs de pollo, de la línea inmortalizada de CGRs de rata (RGC-5) y en pollos GUCY1* tendrán como objetivos: i) Identificar los fotopigmentos no-visuales responsables de la detección de luz en CGRs, y en pollos GUCY1* mediante estudios moleculares y de pérdida de función; ii) Caracterizar la cascada de fototransducción de CGRs midiendo los cambios en los niveles de Ca2+ intracelular y la participación del sistema de fosfoinosítidos mediante estudios bioquímicos, farmacológicos y de fluorescencia con biosensores adecuados; iii) Elucidar el tipo de cromóforo involucrado en la fotocascada de CGRs y el ciclo de regeneración del mismo; iv) Investigar la respuesta a la luz (reflejo pupilar, conducta, etc.) y la síntesis de melatonina en pollos GUCY1* expuestos a luces de distintas longitudes de onda en condiciones de oclusión retinal, de fotorreceptores extra-oculares, y exposición de la glándula pineal (fotorreceptora en aves); v) Investigar el rol de las CGRs en el sistema circadiano estudiando la expresión de genes reloj, su capacidad para sintetizar melatonina y la regulación por luz y dopamina. Estos estudios permitirán profundizar el conocimiento sobre la capacidad fotorreceptora-no visual de las CGRs y los mecanismos moleculares y enzimáticos que operan en las mismas.
Asimismo, células en cultivo sincronizadas con un shock de suero presentan oscilaciones circadianas en la expresión de distintos genes (Balsalobre et al., 1998) y en la biosíntesis de sus fosfolípidos (Marquez et al., 2004).
La continuidad de estos estudios permitirá profundizar el conocimiento de cómo dichas células oscilan, las actividades fisiológicas que modulan, los mecanismos moleculares que operan en las mismas y su potencial capacidad fotorreceptora-no visual en la retina.